Топ 5 новейших антибиотиков для борьбы с резистентными инфекциями

В данной статье представлены данные о пяти новейших антибиотиках, которые будут полезными при борьбе с резистентными инфекциями.

Разработка новых антибиотиков широко приветствуется во всём мире. По данным Medscape Medical News, показатели резистентности к антибиотикам с 2002 по 2018 год удвоились.

Далее будет представлен топ 5 новейших антибиотиков для борьбы с резистентными инфекциями, а также характеристики этих препаратов.

TP-6076, Tetraphase Pharmaceuticals.

TP-6076 представляет собой новый синтетический тетрациклин широкого спектра действия для лечения инфекций, которые вызваны двумя наиболее опасными организмами: устойчивыми к карбапенемама Enterobacteriaceae и устойчивыми к множественным лекарственным средствам Acinetobacter baumannii.

Он работает путем связывания с 30S рибосомной субъединицей.

Исследователи завершили первичную фазу исследования.

Не сообщалось о смерти или серьезных или тяжелых побочных явлениях, и ни один участник исследования не был отстранён от исследований из-за побочных эффектов препарата. Наиболее частым побочным эффектом была тошнота, а частота побочных эффектов со стороны ЖКТ увеличивалась по мере увеличения дозы.

TP-6076 демонстрирует низкие минимальные ингибирующие концентрации (МИК) против резистентных к множественным лекарственным средствам грамотрицательных организмов. Для Enterobacteriaceae, МИК составляет 0,5 мкг / мл, а для полирезистентной A. baumannii, МИК составляет 0,06 мкг / мл.

CF-301 (Exebacase, ContraFect).

CF-301 представляет собой первый в своем классе лизин с бактериофагом, имеющий механизм действия, отличный от традиционных антибиотиков.

Антибиотик также уничтожает биопленки, которые питают бактерии и защищают их от иммунной системы (антибиотики предыдущих поколений не обладали такой фармакокинетикой).

Администрация США по контролю за продуктами и лекарствами (Food and Drug Administration, FDA) тщательно отслеживает все препараты, имеющие хороший эффект на Staphylococcus aureus.

В испытаниях 1-й фазы препарат показал хорошую переносимость пациентами. Клинических неблагоприятных исходов не наблюдалось.

В исследовании 2 клинической фазы, сравивали CF-301 в комбинации с традиционными антибиотиками с обычными антибиотиками для оценки способности препарата улучшить результаты у пациентов с бактериемией, включая эндокардит, вызванный S. aureus. Это первый лизин, который достиг второй фазы исследований в Соединенных Штатах.

Tebipenem Pivoxil (SPR994), Spero Therapeutics.

SPR994 — это высокобиодоступный пероральный карбопенем. Его разрабатывали преимущественно для лечения серьезных инфекций, вызванных Enterobacteriaceae, резистентных к цефалоспоринам и фторхинолонам. Этот препарат может стать первым пероральным карбапенем для взрослых пациентов.

Целевая популяция препарата включает взрослых пациентов со сложной инфекцией мочевыводящих путей и острым пиелонефритом. Препарат также предназначен для использования в стационаре для ускорения перехода на амбулаторное наблюдение.

Исследования 1 и 2 фазы показали, что профиль безопасности SPR994 аналогичен профилю карбапенемов. Серьезных или тяжелых побочных эффектов не было. Желудочно-кишечные расстройства были наиболее распространенными побочными эффектами прерпарата. Исследования 3 фазы у пациентов со сложной инфекцией мочевых путей будет сравнивать эффективность перорального приёма SPR994 с эффективностью внутривенного введения карбапенемов.

Ibrexafungerp (Formerly SCY-078) SCYNEXIS, Inc.

Ibrexafungerp является первым в новом классе структурно различных ингибиторов глюкансинтазы. Он является противогрибковым препаратом, который активен против всех видов Candida, включая резистентные к множественным лекарственным средствам Candida auris, Aspergillus и Pneumocystis.

Препарат активен против штаммов, устойчивых к азолу, и большинству устойчивых к эхинокандину штаммов. В клинических испытаниях используется как пероральный препарат, так и внутривенный аналог. Гибкость обоих составов расширяет свой потенциал в стационарных и амбулаторных условиях.

В настоящее время разрабатываются этапы 2 и 3 фаз исследований, чтобы рассмотреть множественные показания для применения данного препарата. К показаниям будут отнсится: вульвовагинальный кандидоз, инвазивный кандидоз, инвазивный аспергиллез и рефрактерные инвазивные грибковые инфекции.

ETX2514 + Sulbactam, Entasis Therapeutics.

ETX2514SUL — комбинация ETX2514 и сульбактама — это новая комбинация ингибиторов бета-лактамалактамаз, разработанная в качестве антибактериального пособия при лечения полирезистентных штаммов Acinetobacter.

Инфекции A. baumannii с устойчивостью к карбапенемам были связаны со смертностью до 52%, согласно центру по контролю и профилактике заболеваний, США.

Препарат хорошо показал себя в 1 и 2 фазах клинических испытаний. 3 фаза исследований запланирована на начало 2019 года. 

ETX2514+SUL показал высокую активность in vivo. 

Источник:https://www.medscape.com/viewarticle/903093

Перевод: Сёмаш Константин Олесьевич.